داء فون ويلبراند
von Willebrand Disease |
| الاسماء الأخرى للمرض |
• vWD
• الناعور الكاذب pseudohemophilia |
| المظاهر السريرية |
يعتبر هذا المرض من أكثر الأمراض النزفية الوراثية شيوعاً و يصنف إلى ثلاثة أنماط اعتماداً على الخلل الكمي (النمط الأول type I) أو على الخلل النوعي (النمط الثاني type II) أو الغياب الكامل (النمط الثالث type III) لعامل فون ويلبراند von Willebrand factor.
يشكل النمط الأول حوالي (80-70%) من كل الحالات و يتميز بتكدم تلقائي spontaneous bruising و نزف من الأغشية المخاطية للأنف و الطرق المعوية المعدية و نزف بعد العمل الجراحي و غزارة الطمث menorrhagia لدى الإناث.
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td class="center"> </td><td class="center"> </td><td class="center"> </td></tr></table> |
| عمر الإصابة |
| في المراحل المبكرة للطفولة خاصة الأشكال الشديدة للمرض (النمط الثالث بشكل رئيسي). |
| الوبائية |
| تصل نسبة انتشار هذا المرض إلى حوالي 1/1000. |
| الوراثة |
ينتقل هذا المرض بطريقة جسمية سائدة Autosomal dominant (النمط الأول و النمط الثاني IIA و IIB) و بطريقة جسمية متنحية autosomal recessive للأنماط (IIN و III).
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td class="center"> </td><td class="center"> </td></tr></table> |
| الموقع الصبغي |
تقع الورثة المسؤولة عن المرض على الذراع القصير للصبغي 12
12p13.3 |
| المورثة |
VWF: von Willebrand factor
مورثة عامل فون ويلبراند |
| أنواع الطفرات |
الأنماط (I و II): طفرات عديدة و مختلفة بالإضافة إلى طفرات نقطية مغلوطة و طفرات عديمة المعنى (missense and nonsense point mutations) مع حذوفات و انزياحات في إطار قراءة الشيفرة الوراثية للمورثة deletions and frame shift mutations.
النمط (III) حذوفات و طفرات عديمة المعنى و انزياحات في إطار قراءة الشيفرة الوراثية للمورثة.
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td class="center"> </td><td class="center"> </td><td class="center"> </td></tr><tr class="image-title"><td class="center">الطفرات المغلوطة</td><td class="center">الطفرات عديمة المعنى</td><td class="center">طفرات الانزياح في إطار القراءة</td></tr></table> |
| الآلية الجزيئية للمرض |
تتألف المورثة VWF من 52 إكسون تمتد على طول 178 Kb و هي تشفر لبروتين مؤلف من 2,813 حمض أميني, يحتوي هذا البروتين على أربعة مناطق رئيسية مكررة four repeated domains (يرمز لها من A إلى D) و الموجودة في نسخ عديدة. بعض المناطق الخاصة تكون مسؤولة عن تفاعلات خاصة, فمثلاً A1-A3 تتفاعل مع الكولاجين و الهيبارين و الصفيحات, و الـC1-C2 تتفاعل مع الصفيحات, و الـD1-D3 تتفاعل مع الهيبارين و عامل التخثر الثامن VIII. يعمل عامل VWF كمثبت للعامل الثامن و كوصلة لاصقة بين الصفيحات و جدار الأوعية الدموية في مواقع الإصابة الوعائية.
يتم التمييز بين النمط الأول و النمط الثاني لداء فون ويلبراند بالاعتماد على الخلل الكمي أو الخلل النوعي لـVWD . في الأنماط IIA و IIB و IIN نشاهد الطفرات في المناطق A1,A2,D1-3 على الترتيب. بالتالي سيتأثر ارتباط VWD مع الصفيحات و الكولاجين في الأنماط IIA و IIB بينما في النمط IIN فإن النمط الظاهري للمرض يشبه تللك الموجودة في الناعور A الطفيف (mild hemophilia A).
في النمط الثالث و الذي يمكن اعتباره حالة متماثلة اللواقح mild hemophilia A للنمط الأول حيث يغيب العامل VWD في الدم مؤدياً إلى مظاهر سريرية تشتمل على كل من داء فون ويلبراند و الناعور A.
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td class="center"> </td></tr></table> |
 |
| التشخيص والاستشارة الوراثية |
إن تحليل الطفرات متوفر في عدد قليل من المخابر المتخصصة. لقد تم إجراء التحاليل ما قبل الولادة Prenatal diagnosis لدى بعض العائلات المصابة بالنمط الثالث الشديد للمرض و ذلك باستخدام تحاليل الارتباط الوراثي linkage analysis.
عادة ما يجرى تشخيص مرض VWD باستخدام تحاليل التخثر القياسية standard coagulation assays (فعالية العامل الثامن factor VIII activity, مستوى انتجين الـVWD, تحاليل العامل المساعد للمضاد الحيوي ريستوستسن ristocetin cofactor assay للفعالية الوظيفية لـVWD).
تتم الاستشارة الوراثية للأنماط I,IIA,IIB بالاعتماد على أسس الوراثة الجسمية السائدة. |  |
sms
