داء ويلسون
Wilson Disease |
| الاسماء الأخرى للمرض |
| الانحلال الكبدي العدسي hepato-lenticular degeneration |
| المظاهر السريرية |
ترسب زائد للنحاس في الدماغ و القرنية و الكبد مسبباً ذلك إصابة عصبية و كبدية مترقية.
يمكن أن تشتمل الإصابة العصبية على:
• اضطرابات سلوكية
• خلل في التوتر
• ارتعاش
• فرط التوتر التشنجي
بالإضافة إلى مرض نفسي عَرضَي.
ينتج عن ترسب النحاس في القرنية طويق بني – أخضر مميز لتبدل اللون معروف باسم حلقة كايسر – فليشر (Kayser–Fleischer ring).
تبلغ الإصابة الكبدية ذروتها عند حدوث تشمع (تليف cirrhosis) و قصور في الكبد .
تتضمن الموجودات السريرية الأخرى:
• أنيميا حالة للدم
• تناذر فانكوني الكلوي
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td style="text-align: center;" class="center"> </td><td style="text-align: center;" class="center"> </td><td style="text-align: center;" class="center"> </td></tr></table>
|
| عمر الإصابة |
| في المرحلة الأخيرة من الطفولة أو في مرحلة البلوغ المبكرة. |
| الوبائية |
تقدر نسبة الحدوث العالمية لهذا المرض ما بين 1/30,000 و 1/55,000 .
إن داء ويلسون شائع بشكلٍ خاص في ساردينيا Sardinia. |
| الوراثة |
ينتقل هذا المرض بصفة جسمية متنحية Autosomal recessive.
|
| الموقع الصبغي |
تقع المورثة المسؤولة عن المرض على الذراع الطويل من الصبغي رقم 13.
13q14.3–q21.1 |
| المورثة |
ATP7B: Cu2+-transporting ATPase β polypeptide
البويل ببتيد بيتا من الــ ATPase الناقل لشوارد النحاس. |
| أنواع الطفرات |
بشكل رئيسي طفرات مغلوطة missense mutations مع وجود الطفرة الشائعة في التجمعات الأوروبية و هي (His1069Gln mutation).
• طفرات عديمة المعنى nonsense mutations
• حذوفات deletions
• ادخالات insertions
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td class="center"> </td><td class="center"> </td><td class="center"> </td></tr><tr class="image-title"><td class="center">الطفرات المغلوطة</td><td class="center">الطفرات عديمة المعنى</td><td class="center">طفرات الانحراف في إطار القراءة</td></tr></table> |
| الآلية الجزيئية للمرض |
ترمز المورثة (ATP7B) للانزيم المسمى (copper-transporting ATPase) المؤلف من 1,411 حمض أميني و هو يشبه البروتين الناقل للنحاس في تناذر منكز Menkes syndrome.
في الكبد, يتوضع الــ ATPase في شبكة غولجي البعيدة (trans-Golgi network) فهناك يعتبر مسؤولاً عن نقل النحاس إلى السبل الإفرازية للخلية الكبدية كي ينضم إلى السيريلوبلازمين و ليتم إفراز النحاس إلى الصفراء.
و كما هو الحال في بروتين تناذر مينكز فإن الــ (WND ATPase) يحتوي على مناطق متعددة بما فيها المنطقة الرابطة للنحاس و المنطقة الرابطة للــ ATP.
تميل الطفرات التي تسبب إنتاج بروتين غير كامل (Truncating mutations) لأن تترافق مع الشكل الأكثر شدة للمرض و مع الإصابة الكبدية في مرحلة الطفولة. |
Localization and function of Cu-ATPases |
| التشخيص والاستشارة الوراثية |
عادة ما يكون مستوى كل من النحاس في المصل و السيروبلازمين منخفضاً في حين أن إفراز النحاس في البول في تزايد كما هو الحال في مستوى النحاس في أنسجة الكبد.
تجرى تحاليل الطفرات في عدد قليل من المراكز. حيث يمكن أن تستخدم هذه التحاليل بغرض التشخيص ما قبل الولادة و التشخيص ما قبل السريري.
تتم الاستشارة بالاعتماد على أسس التوريث الجسمي المتنحي حيث أن نسبة تكرار الحاملين للمرض حوالي 1/100. |
sms
