عيوب التجاور الحشوية
Laterality Defects |
| الأسماء الأخرى |
• انعدام الطحال مع تشوهات قلبية وعائية (asplenia with cardiovascular anomalies)
• التوضع المغاير (heterotaxy)
• التزامر (isomerism)
• تناذر تعدد الطحال (polysplenia syndrome)
• التوضع الشاذ (situs ambiguus)
• تناذر إيفمارك (Ivemark syndrome) |
| المظاهر السريرية |
يدل المصطلح (Situs solitus) على الاتجاهات الطبيعية لكل من القلب و الأحشاء البطنية و يدل المصطلح (Complete reversal of normal lateralization) على الانقلاب الكامل للأحشاء و هذا ما نشاهده في تناذر كارتجبز (Kartagener syndrome). كما يدل المصطلح (situs ambiguus or heterotaxy) على انقلاب توضع أحد الاحشاء.
إن التزامر (Isomerism) هو أحد أشكال الـ situs ambiguus ففي الحالة الطبيعية يتميز كل من القلب و الرئتين بشكل محدد يمكن من خلاله التفريق بين طرفه الأيمن و الأيسر لكن في حالتنا هذه يكون كل طرف مرآة للطرف الآخر حيث تكون كلا الرئتين مثلاً بفصين أو بثلاث فصوص فإن كانت الرئة اليمنى بفصين فهي مرآة يسارية و في حال كانت الرئة اليسرى بـ 3 فصوص فالمرآة يمينية.
إذا المرآة يمينية ترافقت الحالة بانعدام الطحال (Asplenia) أما إن كانت يسارية فتترافق الحالة بتعدد الطحالات (polysplenia). من الشائع جداً أن نرى التشوهات القلبية الشديدة (Severe cardiac abnormalities) في كلا الحالتين اليمينية و اليسارية نذكر منها:
أولاً في حالة انقلاب الأحشاء اليمني (right isomerism): العيب الحاجز الأذيني البطني (atrioventricular septal defect) و القلب ذو البطين الواحد (single ventricle) و البطين الأيمن ذو المخرج المضاعف (double outlet right ventricle) و التضيق الرئوي (pulmonary stenosis).
ثانياً في حالة انقلاب الأحشاء اليساري (left isomerism): نلاحظ عيب الحاجز الأذيني البطيني (atrioventricular septal defect) و عيوب شريانية وريدية (), انقطاع الوريد الأجوف السفلي (interruption of the inferior vena cava) مع تضيق أو رتق في الشريان الرئوي (pulmonary stenosis/atresia). كما نشاهد حالات شذوذ في توضع الأمعاء (Intestinal malrotation) و عيوب في الجهاز البولي التناسلي (urogenital defects).
|
| عمر الإصابة |
| تظهر التشوهات عند الولادة و يمكن الكشف عن هذه التشوهات أثناء الحمل عبر التخطيط بالأمواج فوق الصوتية (ultrasonography). |
| الوبائية |
| تصل نسبة انتشار هذا المرض إلى 1/24,000. |
| الوراثة |
غالباً ما تكون معظم الحالات المصابة فردية (sporadic), و لقد تم الإخبار عن العائلات التي ينتقل فيها هذا المرض بصفة:
• جسمية سائدة (autosomal dominant)
• جسمية متنحية (autosomal recessive)
• مرتبط بالجنس (X-linked inheritance)
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td style="text-align: center;" class="center"> </td><td style="text-align: center;" class="center"> </td></tr></table>
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td style="text-align: center;" class="center"> </td><td style="text-align: center;" class="center"> </td></tr></table>
|
| الموقع الصبغي |
1. الشكل الجسمي السائد: 6p21
2. الشكل الجسمي المتنحي: غير معروف
3. الشكل المرتبط بالجنس: Xq26.2 |
| المورثة المسؤولة عن المرض |
• المورثات المسؤولة عن الشكل الجسمي السائد و الجسمي المتنحي: غير معروفة
• أما مورثة الشكل المرتبط بالجنس:
ZIC3: zinc finger protein of cerebellum, 3 |
| أنواع الطفرات |
من الطفرات التي تصيب المورثة Zic3 نذكر :
• طفرات مغلوطة (missense mutations)
• طفرات عديمة المعنى (nonsense mutations)
• طفرات انزياح في إطار قراءة المورثة (frame-shift mutations)
و كلها تسبب ما يسمى بتأثير فقدان الوظيفة (loss of function effect).
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td class="center"> </td><td class="center"> </td><td class="center"> </td></tr></table>
|
| الآلية الجزيئية للمرض |
تشفر المورثة ZIC3 لبروتين أصبع الزنك المنظم للتناسخ و الذي يعتقد بأنه يعبر في وقت مبكر من مرحلة تحديد اللاتناظر اليميني – اليساري في جنين الإنسان (left–right asymmetry).
تظهر الطفرات في هذه المورثة التي شوهدت عند عدد قليل من العائلات التي يبدي فيها الذكور انقلاب في أحد الأحشاء و تشوهات متغيرة في القلب و الطحال و الجهاز الهضمي. أما الإناث متخالفات اللواقح في إحدى هذه العلائلات فكانوا يعانين من انقلاب أحشاء كامل. أما إناث العائلات الأخرى فكانوا طبيعيات بينما الذكور المصابين في هذه العائلات أبدوا تشوهات في الخط المتوسط مثل: نقص تصنع مخيخي و عدم تكون العجز, علماً أنه لا يوجد تفسير لهذه الظاهرة . |  |
sms
