انشقاق الشبكية الشبابي
Juvenile Retinoschisis |
| الاسماء الأخرى للمرض |
| تُعرف هذه المتلازمة أيضاً بانشقاق الشبكية المرتبط بالجنس (X-linked retinoschisis). |
| المظاهر السريرية |
يترافق هذا التناذر مع انخفاض حدة البصر (reduced visual acuity) عند الذكور, علماً أنه لا يوجد عمى ليلي سابق و تكون رؤية الألوان طبيعية.
يعاني معظم الأفراد المصابون من ضعف رؤية متوسط (moderate visual impairment) في مرحلة الطفولة و المراهقة, يتطور الحثل البقعي المترقي (progressive macular dystrophy) بشكل بطيء في مرحلة البلوغ و الذي يمكن أن يؤدي إلى العمى (blindness).
يمكن تشخيص هذه الحالة عبر إجراء فحص الشبكية (retinal examination) و يتم تأكيد التشخيص باستخدام الــ ( dark-adapted flash electroretinography) و يختصر إلى حيث يتمثل الشذوذ في شبكية العين بتواجد كيسات (intraretinal cysts) تمتد من اللطخة الصفراء (fovea) على شكل أشعة الدولاب (spoke-wheel pattern ).
يظهر الـ ERG و هو اختصار لكلمة (electroretinography) نمط كهربائي سلبي (electronegative pattern) مع اتساع طبيعي للموجةa (normal amplitude of the a-wave) بالإضافة إلى انخفاض اتساع الموجة b (reduced amplitude of the b-wave).
عادة ما تكون الإناث الحاملات للمرض غير عرضيات (asymptomatic) و نادراً ما تظهر لديهن شذوذات عند إجراء فحص الشبكية.
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td style="text-align: center;" class="center"> </td><td style="text-align: center;" class="center">
Peripheral schisis</td><td style="text-align: center;" class="center">
OCT showing separation of inner retina (NFL) from remaining retinal layers</td></tr></table>
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td style="text-align: center;" class="center"> </td><td style="text-align: center;" class="center"> </td><td style="text-align: center;" class="center"> </td></tr></table> |
| عمر الإصابة |
| تظهر حالة فقدان الرؤية في مرحلة الطفولة المبكرة لكن عمر الإصابة و معدل ترقي المرض يختلف كثيراً بين الأفراد المصابين في العائلة الواحدة. |
| الوبائية |
يعتبر هذا المرض أحد الأمراض النادرة التي تسبب ضعف الرؤية عند الذكور.
كما أنه ينتشر بشكل خاص في فينلند (Finland). |
| الوراثة |
ينتقل هذا المرض بطريقة متنحية مرتبطة بالجنس (X-linked recessive)
|
| الموقع الصبغي |
تقع المورثة المسؤولة عن هذا المرض على الذراع القصير من الصبغي X:
Xp22.1–p22.2
|
| المورثة |
| retinoschisis 1:RS1 |
| أنواع الطفرات |
تشكل الطفرات المغلوطة (Missense mutations) حوالي 75 % من طفرات المورثة RS1, حيث تتوضع معظم هذه الطفرات في الإكسونات (4-6) و التي تشفر لمنطقة مصونة هي (discoidin domain) حيث تعتبر هذه المنطقة إحدى أهم المناطق الموجودة عند بروتينات عوامل التخثر.
لاحظ العلماء وجود الطفرة المغلوطة (Glu 72 Lys) عند 15% من المرضى المصابين و فيما يتعلق بالطفرات الأخرى فهي تشتمل على:
• طفرات عديمة المعنى (nonsense mutations)
• طفرات في موقع التجديل (splice-site mutations)
• طفرات انزياح في إطار قراءة المورثة (frame-shift mutations)
وتجدر الإشارة هنا إلى أنه لا توجد علاقة بين النمط الظاهري و النمط الوراثي لهذا المرض.
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td class="center"> </td><td class="center"> </td><td class="center"> </td></tr><tr class="image-title"><td class="center">الطفرات المغلوطة</td><td class="center">الطفرات عديمة المعنى</td><td class="center">طفرات الانحراف في إطار القراءة</td></tr></table> |
| الآلية الجزيئية للمرض |
تتألف المورثة RS1 من ستة إكسونات, و تشفر لبروتين مكون من 224 حمض أميني يسمى retinoschisin.
يحتوي هذا البروتين على منطقة الــ discoidin لذا يُعتقد بأن هذا البروتين يلعب دوراً في عملية التصاق خلية – خلية (cell–cell adhesion) و في عملية ربط الفوسفولبيد (phospholipid binding). كما يعتبر هذا البروتين من البروتينات المفرزة و يأخذ شكلاً كروياً.
يبدو بأن البروتين يفرز من قبل المستقبلات الضوئية (photoreceptor cells) في الشبكية و يقوم بوظيفة في طبقات الشبكية الداخلية (inner retinal layers).
بالرغم من ذلك فإن الوظيفة الدقيقة لهذا البروتين لم تعرف بعد.
تشير بعض الأدلة إلى أن الطفرات المغلوطة تسبب إنتاج بروتين مشوه البنية مما يعيق إفرازه من قبل المستقبلات الضوئية. | 
retinoschisin molecule |
| التشخيص والاستشارة الوراثية |
يتوفر التحليل الوراثي لهذا المرض على مستوى الابحاث فقط, تعتمد الاستشارة الوراثية على أسس التوريث المتنحي المرتبط بالجنس.
يعتبر التحليل الوراثي من أكثر التحاليل التي يمكن الاعتماد عليها من أجل الكشف عن الإناث الحاملات للمرض.
و بالنسبة للتشخيص ما قبل الولادة (Prenatal diagnosis) فيمكن إجراؤها من خلال:
1- تحاليل الارتباط (linkage analysis)
2- تحليل الطفرات (mutation analysis) في العائلات التي تكون فيها الطفرة المسببة للمرض معروفة. |  |
sms
