Primary Ciliary Dyskinesia
عسرة حركة الأهداب الأولية |
| الأسماء الأخرى |
• تناذر الأهداب غير القادرة على الحركة (immotile cilia syndrome)
• تناذر كارتجينر (Kartagener syndrome) |
| المظاهر السريرية |
تعتبر الــ PCD مجموعة من الأمراض غير المتجانسة من الناحية السريرية و الوراثية و التي تتميز بـ:
• خلل في وظيفة الأهداب (ciliary dysfunction) المؤدي إلى توسع القصبات المزمن (chronic bronchiectasis)
• التهاب الأذن (otitis)
• التهاب الجيوب الأنفية (sinusitis)
إن معظم الذكور المصابين بالــ PCD عقيمين و ذلك لعدم قدرة الحيوانات المنوية على الحركة.
كما يظهر لدى حوالي 50% من المرضى انقلاب أحشاء (situs inversus) (أي: انقلاب كامل لعدم التناظر اليميني – اليساري الطبيعي مع قلب يميني dextrocardia).
تشكل الإصابة بالــPCD مع الإصابة بانقلاب الأحشاء حالة تعرف باسم تناذر كارتجينر (Kartagener syndrome).
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td class="center">
Chest X-ray in Primary Ciliary Dyskinesia with Kartagener syndrome</td><td class="center">
cross section of a normal ciliary axonema</td><td class="center">
Cross-section of ciliary axonema in Primary ciliary Dyskinesia</td></tr></table>
|
| عمر الإصابة |
| تظهر الأعراض عادة في مرحلة الطفولة المبكرة بالترافق مع انتانات تنفسية متكررة (recurrent respiratory infection). |
| الوبائية |
| تصل نسبة إصابة هذا المرض إلى حوالي 1/16,000. و لوحظ وجود نسبة إصابة أعلى عند البوليزيين (Polynesians) في نيوزيلندا و الساموا. |
| الوراثة |
ينتقل هذا المرض بصفة جسمية متنحية (Autosomal recessive).
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td class="center"> </td><td class="center"> </td></tr></table>
|
| الموقع الصبغي و المورثة و أنواع الطفرات |
شاهد الجدول 1 .
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td class="center"> </td></tr></table>
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td class="center"> </td><td class="center"> </td><td class="center"> </td></tr></table> |
| الآلية الجزيئية للمرض |
يكمن الخلل الرئيسي للــ PCD في الحركة الشاذة للأهداب (abnormal cilia motility) مع فقدان أذرع الدينين (loss of the dynein arms) و هذا ما تم مشاهدته في المجهر الالكتروني .
تتألف الدينينات (Dyneins) من عائلة كبيرة من البروتينات التي تساهم في حركة الخلية المعتمدة على الأنيبيبات (microtubule dependent cell motility). ترتبط الأذرع الداخلية و الخارجية للدينين مع كل الأنيبيات المزدوجة (microtubule doublet) في المحور الهدبي (ciliary axoneme) حيث يتم توليد الحركة عبر حلقات الاتصال و الانفصال المعتمدة على صرف طاقة (ATP-dependent cycles of attachment and detachment).
تتألف أذرع الدينين من مزيج من السلاسل الخفيفة (light chains) و المتوسطة (intermediate chains) و الثقيلة (heavy chains) علماً أن كل كل واحدة منها تُشفر من قبل مورثة مختلفة. لذا يتوقع بأن يُظهر الــ PCD اختلاف واضح في الموقع الوراثي (locus heterogeneity) للمرض, بمعنى أن المرض ينتج عن طفرات في مورثات موجودة على صبغيات مختلفة.
حتى يومنا هذا تم تحديد الطفرات في مورثتين لتجميع الدينين و هما (DNAH5) و (DNAI1) ( الأولى تشفر السلسلة الثقيلة 5 و الثانية تشفر السلسلة المتوسطة 1 بالترتيب ).
كما يعتقد بأن هذه الطفرات تسبب إنتاج بروتينات غير كاملة و غير وظيفية (truncated nonfunctional proteins) و هذا ما يمنع تشكيل أذرع الدينين الطبيعية مما يؤدي إلى عدم قدرة الأهداب على الحركة و الإصابة بالداء التنفسي المزمن في مرحلة لاحقة.
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td class="center">
The cytoplasmic dynein complex</td></tr></table> |
| الاستشارة و التشخيص الوراثي |
| إن تحليل الطفرات الخاصة غير متوفر . و تتم الاستشارة الوراثية لهذا لمرض بالاعتماد على أسس التوريث الجسمي المتنحي (autosomal recessive inheritance) حيث يكون احتمال الإصابة 1/4 بالنسبة للـ PCD و 1/8 لتناذر كارتجينر (Kartagener syndrome). |  |
sms
