كثرة الكريات الحمراء المكورة الوراثي
Hereditary Spherocytosis |
| الأسماء الأخرى |
| HS |
| المظاهر السريرية |
يشكل الــ HS مجموعة الأمراض التي يكون فيها الهيكل الخلوي لكريات الدم الحمراء معطوباً مؤدياً ذلك إلى ضعف في ثباتية الغشاء الخلوي لكريات الدم الحمراء.
يترافق هذا المرض عادة مع:
• يرقان عند حديثي الولادة أو حصيات في المرارة
• فقر دم عرضي (episodic anemia) أو تضخم الطحال عند الأطفال أو البالغين
تتراوح حالة معظم المصابين بين الطفيفة و المعتدلة مع ضعف طفيف (with minimal disability).
يتم عادة تأخير استئصال الطحال لما بعد عمر الــ5 سنوات لتقليل خطر الإصابة بإنتان المكورات الرئوية, حيث أن استئصال الطحال يساعد على الشفاء من المرض.
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td class="center"> </td><td class="center">
Dont eat me
Im too young To die !!!! </td><td class="center"> </td></tr></table>
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td class="center"> </td></tr></table> |
| عمر الإصابة |
| تتواجد كريات الدم الحمراء الكروية في الدم المحيطي عن الولادة. |
| الوبائية |
| تصل نسبة انتشار المرض عند الأفراد ذوي الأصول من شمال أوروبا إلى حوالي 1/5000, في حين أن HS أقل شيوعاً بكثير في بقية المجموعات العرقية الأخرى. |
| الوراثة |
يتقل هذا المرض عادة بصفة جسمية سائدة(autosomal dominant).
في حين أن 25% من الحالات ينتقل فيها المرض بصفة جسمية متنحية (autosomal recessive inheritance).
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td class="center">
autosomal dominant</td><td class="center">
autosomal recessive</td></tr></table>
|
| الموقع الصبغي و المورثة و أنواع الطفرات |
في الجدول رقم 4
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td class="center"> </td></tr></table>
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td class="center"> </td><td class="center"> </td><td class="center"> </td></tr></table> |
| الآلية الجزيئية للمرض |
يكمن الخلل الأساسي للــ HS في الهيكل الخلوي لكريات الدم الحمراء.
حيث يتكون هذا الهيكل الخلوي من شبكة تحت غشائية مكونة بشكل رئيسي من معقد الألفا و البيتا سبكترين (α- and β-spectrin).
يتم تثبيت الهيكل الخلوي هذا إلى السطح السيتوبلازمي للغشاء الخلوي (ثنائي الطبقة الليبيدية) للكرية الحمراء عبر الانكيرين (ankyrin) الذي يرتبط مع البيتا سبكترين في الهيكل الخلوي و مع بروتين الحزمة 3 في الغشاء الخلوي.
الحزمة 3 هي عبارة عن بروتين يمتد عبر الغشاء و يساهم في عملية نقل الانيونات اللاعضوية (inorganic anions).
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td class="center">
schematic model of the organisation of the red-cell membrane </td></tr></table>
إن الخلل في الهيكل الخلوي لكريات الدم الحمراء يؤدي إلى دعم غير كافٍ لطبقة الليبيد الثنائية مسبباً ذلك فقد منطقة سطح الغشاء الخلوي و التي تحول كريات الدم الحمراء من أقراص مقعرة الوجهين إلى كريات دم حمراء كروية الشكل (شاهد الشكل 2).
تقع كريات الدم الحمراء الكروية في الطحال بسبب مرونتها المنخفضة حيث يتم التخلص منها عبر البالغات الكبيرة (macrophages) و هذا بدوره يؤدي إلى انحلال و فقر الدم. لم تفهم حتى الآن العلاقة ما بين النمط الوراثي و النمط الظاهري للمرض.
ينتقل هذا المرض بصفة جسمية سائدة عند 75% من الحالات.
حيث تنتج هذه الحالات بشكل أساسي عن طفرات في المورثة (ANK1) و المورثة (SPTB) مع وجود طفرات في المورثة AE1 المسؤولة عن حوالي 10% من الحالات.
في حين تترافق الحالات التي ينتقل فيها المرض بصفة جسمية متنحية (Autosomal recessive) مع طفرات في المورثة (ANK1) و (SPTA1) و (AE1).
لوحظ أن الطفرات في المورثة (AE1) مسؤولة أيضاً عن بعض أشكال الحماض الأنبولي الكلوي الوراثي (hereditary renal tubular acidosis) وعن كثرة الكريات الإهليليجية في جنوب شرق آسيا (Southern Asian ovalocytosis).
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td class="center">
Pathophysiology of hereditary spherocytosis</td></tr></table>
|
| الاستشارة و التشخيص الوراثي |
إن تحليل الطفرات الخاصة متوفر فقط في إطار البحث العلمي.
يجرى التشخيص بالاعتماد على وجود الكريات الحمراء الكروية في المسحة الدموية (شاهد الشكل 2) و ارتفاع في تركيز الهيموغلوبين الكروي التهاب الفقار اللاصق(الجسيمي) أكثر من 36% و زيادة في الهشاشة التناضحية لكريات الدم الحمراء.
تتم الاستشارة بالاعتماد على أسس التوريث الجسمي السائد مع وجود تعبير متغير للمرض يجب الاشتباه بالتوريث الجسمي المتنحي عند المرضى ذوي الإصابة الشديدة.
|  |
sms
