تناذر روبينشتاين - تابي
Rubinstein–Taybi Syndrome |
| المظاهر السريرية |
• سحنة وجهية مميزة (characteristic facial appearance)
• رأس صغير (microcephaly)
• شقوق جفنية مائلة للأسفل (down-slanting palpebral fissures)
• أنف أعقف (beaked nose)
• حاجز أنفي طويل (septum long nasal)
• إبهام زاوي عريض (broad angulated thumbs)
• أصابع قدم كبيرة (big toes)
بالنسبة للأداء الفكري فهو ضعيف حيث يكون معدل الذكاء IQ حوالي 50 فقط. و فيما يتعلق المضاعفات الأخرى فهي تشتمل على:
• عيوب قلبية خلقية (33%) من الحالات
• انخلاع الرضفة (patellar dislocation)
• حثل شبكي (retinal dystrophy)
• تشكل ندب جدرية (keloid scar formation)
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td class="center"> </td><td class="center"> </td><td class="center"> </td></tr></table>
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td class="center"> </td><td class="center"> </td></tr></table>
|
| عمر الإصابة |
| تبدو المظاهر السريرية واضحة عادة في مرحلة الرضاعة أو مرحلة الطفولة المبكرة. |
| الوبائية |
| تتراوح نسبة انتشار هذا المرض ما بين 1/300,000 – 275,000 |
| الوراثة |
ينتقل هذا المرض بصفة جسمية سائدة (Autosomal dominant).
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td class="center"> </td><td class="center"> </td></tr></table> |
| الموقع الصبغي |
تقع المورثة المسؤولة عن المرض على الذراع القصير من الصبغي رقم 16.
16p13.3 |
| المورثة المسؤولة عن المرض |
| CBP or CREBBP: cyclic AMP regulated enhancer binding protein |
| أنواع الطفرات |
حذوفات دقيقة بشكل أساسي (microdeletions) و طفرات عديمة المعنى (truncating nonsense mutations) التي من المحتمل أن تسبب ما يسمى بنأثير فقدان الوظيفة للمنتج البروتيني للمورثة (loss of function effect).
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td class="center"> </td><td class="center"> </td><td class="center"> </td></tr></table>
|
| الآلية الجزيئية للمرض |
تشفر المورثة CBP لبروتينٍ نووي ضخم يساهم في عملية تنظيم التناسخ transcription regulation و في دمج العديد من سبل نقل الإشارة المختلفة (the integration of several different transduction pathways).
تشير الدراسات التي أجريت على الدروسوفيلا بأن بروتين الــ CBP ربما يتفاعل مع السبل التالية (GLI3 and TWIST pathways) مما يساهم في تحديد درجة تداخل الأنماط الظاهرية المشاهدة في تناذر روبنشتاين –تابي و تناذر غريغ و تناذر ساذر- تشوزين (Rubinstein–Taybi, Greig , and Saethre–Chotzen syndromes).
ربما يقوم بروتين CBP بوظيفته عبر إعادة تشكيل بنية الكروماتين remodeling the structure of chromatin و التي من خلالها يتم السماح لعوامل التناسخ transcription factors أن ترتبط مع الــ DNA النووي.
|
| الاستشارة و التشخيص الوراثي |
تحليل الطفرات غير متوفر بسهولة و حتى على مستوى الابحاث يمكن الكشف عن الطفرات فقط عند 50-45% من الحالات. و باعتبار أن 10% من الحالات تنتج عن حذوفات دقيقة لذا يمكن الكشف عنها عبر تقانة التهجين في الموضع التألقي الــfluorescence in situ hybridization.
إن معظم الحالات المصابة بهذا المرض هي حالات فردية و يرجع ذلك لانخفاض القدرة على التكاثر (reduced reproductive capacity). يُنصح بفحص آباء الحالات الفردية المصابة. |  |
sms
