تناذر بفيفر
Pfeiffer Syndrome |
| الأسماء الأخرى |
| acrocephalosyndactyly, type V |
| المظاهر السريرية |
• تعظم دوز مبكر متغير (variable craniosynostosis)
• إبهام عريض (broad thumbs)
• أصابع قدم كبيرة
• التحام طفيف للأصابع في مستوى الأنسجة الرخوة (mild soft-tissue syndactyly)
في الحالات الشديدة نشاهد جمجمة ورقة البرسيم cloverleaf skullو اندلاق العين ocular proptosis و موه الرأس hydrocephalus. بينما نشاهد في الحالات الطفيفة فقط تسنم الرأس turricephaly و/ أو قصر الرأس brachycephaly مع نقص في تنسج الفك العلوي maxillary hypoplasia و شقوق جفنية مائلة للأسفل down-slanting palpebral fissures.
وفيما يتعلق بالموجودات العرضية Occasional findings فهي تشتمل على:
• قصر الأصابع brachydactyly
• اتحاد كعبري زندي radioulnar synostosis
• انفتاق مخيخي cerebellar herniation
• فقدان سمع hearing loss
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td class="center"> </td><td class="center"> </td><td class="center"> </td></tr></table>
|
| عمر الإصابة |
| تبدو المظاهر السريرية واضحة عند الولادة. |
| الوبائية |
| يعتبر تناذر بفيفر أقل شيوعاً من تناذر – أبرت و كروزون (Apert and Crouzon syndromes). و لا توجد إحصائيات دقيقة حول نسبة انتشار هذا التناذر. |
| الوراثة |
ينتقل هذا المرض بصفة جسمية سائدة (Autosomal dominant).
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td class="center"> </td></tr></table> |
| أنواع الطفرات و المورثة و الموقع الصبغي |
شاهد الجدول 2
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td class="center"> </td></tr></table>
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td class="center"> </td><td class="center"> </td><td class="center"> </td></tr></table>
|
| الآلية الجزيئية للمرض |
يمكن لتناذر بفيفر Pfeiffer Syndrome أن يحدث عبر طفرة واحدة خاصة (تشمل المنطقة الواصلة بين الحلقة الثانية و الثالثة للأمينوغلوبيولين في الـمستقبل FGFR1 ) أو عبر طفرات متعددة (تشمل نفس المنطقة السابقة أو قد تشمل منطقة الأمينوغلوبيولين الثالثة للـمستقبل FGFR2).
تشمل الطفرة (المتكررة) في الـمستقبل FGFR1 الانتقال C→G transversionمسبباً ذلك استبدال الحمض الأميني برولين بالآرجنين (Pro252Arg substitution). إن الطفرات التي تحدث في نفس المنطقة تؤدي إلى الإصابة بتناذر أبرت (Apert syndrome), كما تسبب طفرة مماثلة (Pro250Arg) في المورثة (FGFR3) تعظم الدروز الباكر الإكليلي coronal craniosynostosis أو الإصابة بكل من تعظم الدوز الباكر الإكليلي coronal craniosynostosis مع الاتحاد الكاحلي و الرسغي carpal and tarsal synostosis و المشاشات مخروطية الشكل cone-shaped epiphyses في السلاميات phalanges و هي حالة تعرف باسم تناذر مونك (Muenke syndrome).
إن أنواع الطفرات في المورثة (FGFR2) و التي تسبب الإصابة بتناذر (Pfeiffer syndrome) شبيهة جداً بتلك التي تؤدي إلى الإصابة بتناذر كروزون Crouzon syndrome. كما أشارت بعض الدراسات إلى طفرات معينة تؤدي إلى الإصابة بكلا التناذرين. إن مثل هذه الملاحظات تدعم النظرية القائلة بأن كل من تناذر بفيفر و تناذر كروزون يمثلان أنماطاً ظاهرية متداخلة (overlapping phenotypes).
تُظهر الطفرات الجديدة التي تسبب هذه التناذرات ما يسمى بتأثير عمر الأب (paternal age effect) خاصةً في الخلايا الجنسية الأبوية (paternal germ line).
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td class="center"> </td></tr></table> |
| الاستشارة و التشخيص الوراثي |
إن اختبار الكشف عن الطفرات الأكثر شيوعاً لهذا المرض متوفر و لكن بشكل محدود. تتم الاستشارة بالاعتماد على أسس التوريث الجسمي السائد (autosomal dominant inheritance) مع تعبير متغير جداً.
يجب على والدي الطفل ( الذي يحمل طفرة جديدة ) أن يتم فحصهما بشكل جيد لاستبعاد إمكانية وجود إصابة طفيفة.
|  |
sms
