تناذر نونان |
| المظاهر السريرية |
• قصر خفيف في القامة (mild short stature)
• الرقبة الوتراء (neck webbing)
• أمراض القلب الخلقية (congenital heart disease)
• سحنة وجهية مميزة (characteristic facies)
• عدم نزول الخصى عند الأطفال الذكور (undescended testes in boys)
تشتمل التشوهات القلبية الشائعة على:
• تضيق رئوي (pulmonary stenosis)
• اعتلال العضلة القلبية التضخمي (hypertrophic cardiomyopathy)
• عيوب في الحاجز الأذيني و البطيني (atrial and ventricular septal defects)
• القناة الشريانية المفتوحة (patent ductus arteriosus)
تتميز السحنة الوجهية بـ:
• تباعد المسافة بين العينين (hypertelorism)
• ارتخاء الأجفان (downward sloping palpebral fissures)
• إطراق (ptosis)
• آذان منخفضة عن مستوى العينين (low-set posteriorly rotated ears)
تعاني حوالي 1/3 الحالات من صعوبات طفيفة في تعلم كما أن لدى حوالي 50% أهبة للإصابة بالنزف.
بالنسبة للمظاهر الأخرى فهي تتضمن:
• الاستسقاء و استسقاء السائل الأمينوسي أثناء الحمل (hydrops and polyhydramnios in pregnancy)
• صعوبة كبيرة في التغذية في مرحلة الطفولة المبكرة (major feeding difficulties)
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td class="center"> </td><td class="center"> </td><td class="center"> </td></tr></table>
|
| عمر الإصابة |
| تظهر المظاهر السريرية عادة عند الولادة على الرغم من أن التشخيص لا يتم حتى مرحلة الطفولة المتوسطة. |
| الوبائية |
| إن نسبة انتشار هذا التناذر تتراوح ما بين 1/1,000 – 2,500 . |
| الوراثة |
ينتقل هذا المرض بصفة جسمية سائدة (Autosomal dominant)
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td class="center"> </td><td class="center"> </td></tr></table>
|
| الموقع الصبغي |
تقع المورثة المسؤولة عن هذا المرض على الذراع الطويل من الصبغي 12
12q24.1 |
| المورثة المسؤولة عن المرض |
| PTPN11: protein-tyrosine phosphatase, nonreceptor-type, 11 |
| أنواع الطفرات |
تسبب الطفرات المغلوطة ما يسمى بتأثير اكتساب الوظيفة (gain of function effect). و تشكل الطفرات في الإكسون رقم 7و 3 حوالي 80% من كل الطفرات المعروفة.
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td class="center"> </td></tr></table>
|
| الآلية الجزيئية للمرض |
تشفر المورثة PTPN11 للإنزيم تيرزوين فوسفاتاز المعروف بـ SHP-2 الذي يعبر في كل خلايا الجسم و هو يشارك في تنميط الوريقة الوسطى (mesodermal patterning) و نمو الأطراف (limb development) و تمايز الخلايا الدموية (hematopoietic cell differentiation). كما أن الــ SHP-2 يلعب دوراً رئيسياً في الإشارة الخلوية (cell signaling) التي من خلالها يتوسط الاستجابة الخلوية لعوامل النمو و الهرمونات و السيتوكينات(cytokines).
ينتج تنشيط الــ SHP-2 من تفاعل منطقة التبديل الطرفية الأمينية (aminoterminal switch domain) مع منطقة التيروزين فوسفاتاز (tyrosine phosphatase domain) مسبباً تعديلاً في فعالية الفوسفاتاز. تشكل الطفرة (Asn308Asp) ثلث الحالات.
ليس من المعروف حتى الآن كيف يمكن لزيادة فعالية التيروزين فوسفاتاز أن تسبب المظاهر السريرية لهذا التناذر على الرغم من أن الــ SHP-2 معروف بأنه يعبر في الرئة النامية و الصمامات الأبهرية.
<table style="width: 100%;" border="0"><tr><td class="center">
Different functions of Shp-2 in different cell compartments
</td></tr></table> |
| الاستشارة و التشخيص الوراثي |
إن تحليل الطفرات للمورثة PTPN11 متوفر و لكن على نطاق محدود جداً. إن حوالي 50% من العائلات المصابة بهذا التناذر تكون ذات صلة بالموقع الصبغي الخاص بالمرض. تتم الاستشارة الوراثية في حالتنا هذه بالاعتماد على أسس التوريث الجسمي السائد (autosomal dominant inheritance).
لاحظ العلماء أن بعض الأشخاص المصابين بالورم العصبي الليفي النمط الأول (neurofibromatosis type I) يعانون من المظاهر السريرية لتناذر نونان. حيث تم مشاهدة عملية إعادة الترتيب (rearrangements) في المورثة NF1 عند بعض هؤلاء الأشخاص. |  |
sms
